|
Стр. 7
растворитель нагреть до комнатной температуры (но не выше 37 град.
C), строго следуя инструкции. При наличии нерастворенных частиц
использовать нельзя. Вводить сразу после разведения.
Ответственность за длительность и условия хранения лежит на
пользователе. После разведения его можно использовать в течение 24
ч. при хранении в холодильнике при температуре 2-8 град. C.
Следует избегать одновременного применения концентратов
протромбинового комплекса (активированного или неактивированного).
Не следует вводить в одном шприце с другими препаратами. Лечение
тяжелых кровотечений проводят в стационаре. При кровотечениях
легкой и средней тяжести возможно лечение на дому в тесном
сотрудничестве с гемофильным центром или врачом-гематологом в
течение 24 ч. Если не удается остановить кровотечение -
обязательна госпитализация. В качестве лабораторного контроля за
проводимым лечением рекомендуется определение протромбинового
времени до начала терапии и через 10 мин. после инъекции (1 раз в
день). Клиническое улучшение наблюдается при уменьшении
протромбинового времени на 3-4 с. по сравнению с исходным. В
течение всей терапии следует поддерживать уровень укорочения
протромбинового времени менее 7 с.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. При беременности
используется только в случаях явной необходимости. На время
лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. С
осторожностью - размозженные раны, тяжелый атеросклероз,
тромботические осложнения, сепсис, ДВС-синдром, недавно
перенесенное хирургическое вмешательство, беременность, период
лактации.
15. Побочные эффекты и осложнения. В редких случаях: жар,
озноб, головная боль, тошнота, рвота, слабость, аллергические
реакции (зуд, гиперемия кожи), тромбоцитопения, снижение уровня
фибриногена, повышение уровня продуктов деградации фибриногена и
Д-димера, тромбозы (в том числе инфаркт миокарда).
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Избегать одновременного применения концентратов протромбинового
комплекса (активированного или неактивированного) - сделать
перерыв после их введения не менее 4 ч.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Фармацевтически несовместим с любыми другими препаратами.
18. Предостережения и информация для пациента. Соблюдение
рекомендаций врача, предоставление последнему полной информации об
изменении состояния.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных
осложнений. Пациент должен подписать форму информированного
согласия при переходе на программу "домашнего лечения".
20. Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекций
(флаконы) 1,2; 2,4; 4,8 мг (в комплекте с растворителем - вода для
инъекций, игла для разведения и смешивания, шприц одноразовый,
инфузионная система, тампоны спиртовые - 2 шт.).
21. Условия хранения. Срок хранения 3 года в холодильнике при
температуре 2-9 град. C (не замораживать). Не хранить растворенный
препарат в пластиковых шприцах, не подвергать действию солнечных
лучей.
ДЕСМОПРЕССИН
1. Международное непатентованное название. Десмопрессин.
2. Основные синонимы. Десмопрессина ацетат тригидрат,
1-диамино-8-D-аргинин вазопрессин (ДДАВП [DDAVP]), Эмосинт.
3. Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и антигормоны (код
ATX HO1BAO2).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Десмопрессин - синтетический аналог 8-аргинин вазопрессина,
обладает свойствами, сходными с этим естественным
антидиуретическим гормоном. Данный препарат временно (в течение
8-10 ч.) повышает уровень фактора VIII и фактора Виллебранда за
счет принудительного выброса из депо в циркулирующую плазму.
Механизм действия данного препарата изучен не полностью, однако
известно, что источником фактора Виллебранда являются
эндотелиальные клетки (тельца Weibel-Palade эндотелиальных
клеток).
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности.
Уровень убедительности доказательств В (корригирует дефицит
фактора VIII при легкой форме гемофилии).
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Ориентировочная цена за 1 мкг - 35 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Десмопрессин способствует высвобождению депонированного
эндогенного фактора VIII, что ведет к увеличению его концентрации
в периферическом кровотоке в среднем в 3 и более раз по сравнению
с исходным уровнем фактора VIII. Максимальный уровень фактора VIII
достигается через 45 мин. после окончания инъекции. Период
полураспада эндогенного фактора VIII составляет 8-10 ч.
Последующие инъекции обладают меньшей эффективностью, что
объясняется истощением экзогенного депо фактора VIII.
8. Показания. Гемофилия А (при уровне фактора VIII более 5%) и
болезнь Виллебранда (1 тип подтипы 2А, 2N, 2М, у которых уровень
фактора VIII не менее 5%). Препарат используется для профилактики
и лечения геморрагических эпизодов, в т.ч. во время хирургических
вмешательств.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, тип II болезни
Виллебранда, ингибиторная форма гемофилии А; артериальная
гипертензия; хронический нефрит; анурия; отечный синдром
различного генеза; сердечная недостаточность; бронхиальная астма;
эпилепсия.
10. Критерии эффективности. Остановка кровотечения, редукция
симптомов кровоизлияния (уменьшение боли, отечности).
Дополнительно - оценка прокоагулянтной активности фактора VIII в
плазме реципиента, мониторинг фактора VIII при повторных инъекциях
(до и через 45 минут после инъекции препарата).
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Средняя
терапевтическая доза (однократная) составляет 0,3 мкг/кг веса тела
в сутки. Десмопрессин вводится внутривенно (редко подкожно). При
внутривенном введении препарат вводится в течение 15-30 мин. При
весе тела менее 10 кг препарат разводится в 10 мл физиологического
раствора; при весе тела более 10 кг препарат разводится в 50 мл
физиологического раствора. Повторное введение препарата
рекомендуется проводить через 24-48 ч.
Фармакокинетические параметры фактора VIII in vivo имеют
индивидуальные особенности и не всегда соответствуют клинической
картине заболевания. Подбор препарата определяется врачом на
основании индивидуальных параметров фармакокинетики и клинической
картины. При проведении инвазивных вмешательств требуется
мониторинг фактора VIII (до введения препарата и через 45 мин.
после окончания инъекции). В случае снижения эффективности
действия десмопрессина при последующих инъекциях и отсутствии
необходимого уровня гемостаза пациент может быть переведен на
терапию фактором свертывания крови VIII.
12. Передозировка. Симптомами передозировки является усиление
побочных эффектов.
Специфических антидотов десмопрессина не существует. В случае
передозировки необходимо временно прекратить его применение.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала.
Перед введением необходимо подтвердить наличие недостаточности
фактора VIII (у первичного больного). Не следует ожидать
положительного клинического эффекта при наличии дефицита других
факторов.
Контроль числа сердечных сокращений до и во время терапии: при
значительном повышении числа сердечных сокращений замедляют
скорость инфузии или прекращают введение.
При использовании десмопрессина необходимо контролировать
диурез (препарат задерживает жидкость в организме), особенно у
молодых и пожилых пациентов для предотвращения водной интоксикации
и гипонатриемии. Повторное введение препарата менее чем через 48
ч. может снизить его гемостатическую эффективность.
Во время и после окончания курса терапии при проведении
инвазивных вмешательств и при проведении профилактического лечения
периодически необходимо контролировать содержание фактора VIII в
крови. При первичном назначении десмопрессина показано проведение
теста на изучение индивидуального периода полураспада фактора VIII
и Recovery.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. Использовать с
осторожностью у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при
наличии в анамнезе эпилепсии, мигрени, склонности к тромбозам.
При беременности и лактации препарат может быть использован
только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает
возможный риск для плода и грудного ребенка.
15. Побочные эффекты и осложнения. Транзиторная головная боль,
тошнота, умеренно выраженная боль в животе и влагалище. Редко:
гиперемия лица, отечность, жжение в месте инъекции, повышение
артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений,
тромбозы, водная интоксикация, гипонатриемия. Крайне редко:
аллергические и анафилактические реакции.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В
сочетании с хлорпропамидом, клофибратом, индометацином отмечается
усиление антидиуретического эффекта. В сочетании с глибутидом и
карбомазепином имеет место ослабление антидиуретического эффекта.
Десмопрессин потенцирует действие гипертензивных средств.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Четкое
соблюдение рекомендаций лечащего врача, своевременное
информирование о развитии возможных побочных реакций.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен подписать информированное согласие на
лечение в случае проведения внутривенных инъекций самостоятельно
(в домашних условиях).
20. Форма выпуска. Выпускается в ампулах в виде раствора для
инъекций в трех различных дозировках: 4 мкг/0,5 мл в каждой ампуле
из прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. фарм.). 2 поддона
из ПВХ по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией к применению; 20
мкг/1 мл в каждой ампуле из прозрачного бесцветного стекла класса
I (Евр. фарм.). 2 поддона из ПВХ по 5 ампул в картонной пачке с
инструкцией к применению; 40 мкг/1 мл в каждой ампуле из
прозрачного бесцветного стекла класса I (Евр. фарм.). 2 поддона из
ПВХ по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией к применению.
21. Условия хранения. Срок хранения 2 года при температуре 2-8
град. C в защищенном от света месте.
Приложение N 13
к Протоколу ведения больных
"Гемофилия"
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.:
Медицина, 1988, с. 160-214.
2. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая
терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001, с. 70-117.
3. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Медицина,
1985, т. 2, с. 229-251.
4. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед,
2005.
5. Лопатина Е.Г., Плющ О.П., Копылов К.Г., Кудрявцева Л.М.
Оценка показателя "качество жизни" у взрослых больных гемофилией,
находящихся на "домашнем лечении" // Новое в трансфузиологии,
2004, N 39, с. 5-16 (Москва).
6. Проблемы гематологии и переливания крови, 2003, 2, с. 5-11
(Москва).
7. Плющ О.П., Копылов К.Г. Амбулаторное лечение больных
гемофилией и болезнью Виллебранда // Гематол. и трансфузиол.,
2002, с. 30-34 (Москва).
8. Плющ О.П., Копылов К.Г., Лопатина Е.Г., Северова Т.В.,
Атауллаханов Ф.И. Домашнее лечение концентратом фактора VIII
больных гемофилией А.
9. Плющ О.П., Хаметова Р.Н., Лихачева Е.А. Диагностика,
амбулаторное лечение и профилактика больных гемофилией.
Методические рекомендации. М., 1989, с. 1-25.
10. Aledort L.M. Comparative thrombotic event incidence after
infusion of recombinant factor Vila versus factor VIII inhibitor
bypass activity // Thromb. Haemost., 2004, 2. P. 1700-1708.
11. Brackmann H.H., Oldenburg J., Schwaab R. Immune tolerance
for the treatment of factor VIII inhibitors - twenty years of the
Bonn Protocol. Vox Sang, 1996; 70 (Suppl.). P. 30-35.
12. Bray et al. Multicenter study of recombinant Factor VIM:
safety, efficacy and inhibitor risk in previously untreated
patients with hemophilia A. // Blood, 1994; 83 (9). P. 2428-2435.
13. Carol K. Kasper. Diagnosis and management of ingibitor to
factor VIII and IX. An introductory discussion for physicians.
World Federation of Hemophilia 2004, 34.
14. Dasani H. et al. Long term follow-up of patients treated
with BPL 8Y Factor VIII concentrate at one centre. World
Federation of Haemophilia, Dublin 23-28 June 1996. P. 24 (Abstract
90).
15. Donna M. DiMichele Ingibitors in hemophilia: Primer World
Federation of Hemophilia 2004, 7.
16. Ehrlich H.J., Henzl M.J., Gomperts E.D. Safety of factor
VIII inhibitor bypass activity (FEIBA): 10-year compilation of
thrombotic adverse events // Haemophilia, 2002, 8. P. 83-90.
17. Erhardtsen E. Pharmacokinetics of recombinant activated
factor VII (rFVIIa). Semin. // Thromb. Haemost., 2000, Vol. 26
(4). P. 385-391.
18. Hedner U. Recombinant coagulation factor VIIa: from the
concept to clinical application in Hemopilia treatment in 2000.
Semin // Thromb. Haemost., 2000, Vol. 26 (4). P. 363-366.
19. Hilgartner M., Makipernaa, Dimichele D.M. Long-term FEIBA
prophylaxis does not prevent progression of existing joint disease
// Haemophilia, 2003, 9. P. 261-268.
20. Hvid I. and Rodriguez-Merchan E.C. Orthopaedic surgery in
haemophilic patients with inhibitors: an overview // Haemophilia,
2002, 8. P. 288-291.
21. Ingerslev I. Hemophilia. Strategies for the treatment of
inhibitor patients // Haematologica, 2000 Oct., 85 (S. 10). P.
15-20.
22. Kasper С.К., Costa e Silva M. Registry of Clotting Factor
Concentrates. World Federation of Hemophilia (January 2004).
23. Kasper C.K., Lusber J.M. Recent evolution of clotting
factor concentrates for hemophilia A and B. Transfusion, 1993 May,
Vol. 33. P. 422-434.
24. Lee Ch. Recombinant cloting factors in the treatment of
hemophilia // Thromb. Haemost., August-1999, Vol. 82, N 2, P.
516-524.
25. Ljung R. Prophylactic infusion. Regimens in the menagement
of hemophilia // Thromb. Haemost., 1999, 82 (2), с. 525-530.
26. Lloyd M., Wicht Y., Paisley S. and Knight. Control of
bleeding in patient with inhibitors: a systematic review //
Haemophilia, 2003, 9. P. 464-529.
27. Lusher et al. Recombinant Factor VIII for the treatment of
previously untreated patients with hemophilia A: safety, efficacy
and development of inhibitors // New Engl. J. Med., 1993, 328. P.
453-459.
28. Lusher J.M., Roberts H.R., Davignon G., Joist J.H., Smith
H., Shapiro A. et al. A randomized, double-blind comparison of two
dosage levels of recombinant factor VIIa in the treatment of
joint, muscle and mucocutaneous haemorrhages in persons with
haemophilia A and B, with and without inhibitors. rFVIIa Study
Group // Haemophilia, 1998, 4 (6), с. 790-798.
29. McPherson J., Ieague L., Lloyd J., Jupe D., Rowell J.,
Ockelford P. et al. Experience with recombinant factor VIIa //
Australia and New Zealand Haemostasis, 1996, 26 (Suppl. 1). P.
109-117.
30. Medgyessy L., Petra O., Elodi S. Long-term surveillance of
haemophilia A patients treated with a high-purity plasma derived
factol'VIM concentrate // Haemophilia, 2002, 8, 572, 20 PO11.
31. Negrier C, Goudemand J., Sultan Y., Bertrand M.,
Rothschild C, Lauroua P. Multicenter Retrospective Study on the
Utilization of FEIBA in France in Patients with Factor VIII and
Factor IX inhibitors // Thromb. Haemost., 1997, 77. P. 1113-1119.
32. Negrier C., Hay C.R.M. The treatment of bleeding in
hemophilic patients with inhibitors with recombinant factor VIIa.
Semin // Thromb. Hemost., 2000, Vol. 26 (4). P. 407-412.
33. Negrier C., Roblet S., Koppers K., Bagot d'Arc M. and
Calvora R. Multicentre prospective survey on the use of FEIBA in
France in patients with factor VIII and factor IX inhibitors.
Paris XVIII Congress of the International Society on Thrombosis
and Haemostasis 2001 (congress abstract).
34. Nilsson I.M. Biochemical properties of factor VIII, factor
IX and von Willebrand factor. Hemophilia. Pharmacia. Plasma
Products, 1994. P. 8-10.
35. Quintana-Molina M., Martinez-Bahamonde F., Gonzalez-Garcia
E, Romero-Garrido J., Camacho A., Jimenez-Yuste V.,
Fernandez-Bello I., Hernandez-Navarro F. Surgery in haemophilic
patients with inhibitor: 20 years of experience // Haemophilia.
2004, 10 (Suppl. 2). P. 30-40.
36. Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor
eight inhibitor bypassing // Haemophilia, 2004, 10 (2). P.
169-173.
37. Santagostino E., Gringeri A., Mannucci P.M. Home treatment
with recombinant activated factor VII in patients with factor VIII
inhibitors: the advantages of early intervention // Brit. J.
Haematol., 1999, 104 (1). P. 22-26.
38. Scharrer I., Brey G.L., Neutzling O. Incidence of
inhibitors in haemophilia A patients - a review of recent studies
of recombinant and plasma-derived factor VIII concentrates //
Haemophilia. 1999, 5 (3), с. 145-154.
39. Scharrer I., on behalf of the German NovoSeven Study
Group. Recombinant factor VIIa for patients with inhibitors to
factor VIII or IX or factor VII deficiency // Haemophilia, 1999,
5. P. 253-259.
40. Stephen A. Mayer, Nikolai C. Brune, Kamilla Begtrup et al.
Recombinant Activated Factor VIII for Acute Intracerebral
Hemorrhage Trial Investigators // N. Engl. J. Med., 2005, 352. P.
777-785.
41. Tjonnfjord G.E., Brinch L., Brosstad F., Evensen S.A. The
Norwegian experience with FEIBA R as first choice in surgery for
patients with inhibitors 1996-2001 // Haemophilia. 2002, 8. P.
545-546.
42.Turecek P.L., Varadi K., Keil В., Negrier C., Berntorp E.,
Astermark J., Bordet J.С., Morfini M., Linari S., Schwarz H.P.
Factor VIII inhibitor-bypassing agents act by inducing thrombin
generation and can be monitored by a thrombin generation assay.
Pathophysiol // Haemost. Thromb, 2003, 33, 1. P. 16-22.
43. Varadi K., Turecek P.L., Schwarz H.P. Thrombin generation
assay and other universal tests for monitoring haemophilia
therapy//Haemophilia, 2004, 10 (Suppl. 2). P. 17-21.
44. Wolf D.M. et al. Clinical efficacy safety and
pharmacokinetic properties of the factor VIII concentrate
Haemoctiiv SDH in previously treated patients with severe
haemophilia A. // Haemophilia, 2004, 10. P. 1-11.
|
